中國藥典可見異物檢查法

概述

可見異物是存在于注射液、眼用液體制劑和無菌原料中可目視檢出的不溶性物質，即可由外源污染產生，如金屬、纖維毛、玻璃屑、塊狀物等；也可由內源產生，如生物制品中存在的或產生的不容物、析出的沉淀物、結晶等?？梢姰愇锊粌H直接關系到患者的用藥安全，也可間接反應出藥品是否嚴格按照藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）的要求生產，產品的處方、工藝、藥包材的選擇是否合理，劑型的選擇是否得當，因此對可見異物進行嚴格控制很有必要。

基本原理

可見異物系指存在于注射液、眼用液體制劑及無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視或用儀器可以觀測到的不溶性物質，其粒徑或長度通常大于50um；方法有燈檢法（目視法）和光散射法（儀器法）兩種。以下我們只討論燈檢法（目視法）

可見異物又分為明顯可見異物和微細可見異物；明顯可見異物是指金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、大直徑超過2mm的塊狀物，靜置一定時間后輕輕旋轉時肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計數的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時間內較難計數的蛋白質絮狀物等。微細可見異物是指點狀物2mm以下的短纖維和塊狀物，生化藥品或生物制品還半透明的小于1mm的細小蛋白質絮狀物或蛋白顆粒等。

燈檢法原理

燈檢法是在合適的光源照度下檢查注射液、眼用液體制劑和無菌原料中是否存在不得檢出的明顯可見異物或超出規(guī)定的微細可見異物。不反光的黑色背景用于檢查無色和白色異物，不反光的白色背景用于檢查有色異物。

不同的光照度適用于檢查不同的樣品，1000～1500Lx照度適合于無色注射液和滴眼液；2000～3000Lx適用于透明塑料容器或有色注射液或滴眼液；4000Lx適用于混懸注射液和滴眼液中色塊、纖維毛等外來污染物的檢查。

方法解釋

注射液或眼用液體制劑出去容器標簽，擦拭干凈容器外壁，必要時將藥液轉移至潔凈透明的適宜容器內進行檢查。注射用無菌粉末或無菌原料藥取樣后采用適宜的溶劑和適當的方法先將樣品溶解再進行檢查。適宜的溶劑為藥品各論項下規(guī)定的溶劑、藥品包裝配帶的溶劑或采用藥品使用說明書中所規(guī)定的溶劑，溶劑量應確保藥物溶解*。除藥品各論項下有規(guī)定的方法或采用使用說明書中注明的臨床使用的前處理方法，通常采用振搖方式進行溶解。

燈檢法（目視法）特點及適用性

燈檢法簡單易行為常用檢查方法，遇到品種為深色透明容器或液體色澤較深（一般深于各標準比色液7號）的品種時可增大局部照明度，使之與背景反差拉大。

檢查方法

按配制后樣品溶液性狀和容器，調節(jié)傘棚燈的照度；在檢查時，應手持容器頸部輕輕旋轉（儀腕關節(jié)為原點旋轉）和翻轉容器（避免產生氣泡）使藥液中可能存在的可見異物懸浮，注意一般氣泡是向上走的且速度較快，但對于略黏稠的液體來說，氣泡會停止不動或向上走得很慢，在這種情況下，應注意區(qū)別氣泡和可見異物。

供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）；50ml或50ml以上的大容量注射液按直、橫、倒三步旋轉檢視；分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復觀察，總檢查時限為20秒。